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安慰剂比真的药还管用?那絮叨吃抚慰剂不就得了
发布时间:2017-11-14 08:32

安慰剂比真的药还管用?那索性吃安慰剂不就得了

原标题:安慰剂有时比真的药还管用?那我们絮叨吃安慰剂不就得了!

作者:Brian Resnick 

翻译:妲拉

双盲安慰剂对照试验是测试药物有效性的黄金法则,但畴前几多年来,医生们留心到了一种奇怪的趋势:可能顺利经由这种测试的止痛新药正变得越来越少。

在双盲试验中,医患双方都不知道哪些病人运用的是真正有效的药物,哪些病人用的是无效的安慰剂。最后,研究者会相比两个试验组的情况,如果药物组呈文的改善情况明显优于对照组,那么我们就可以认为这种药的确有价值。

1996年,当研究者刚开始深入理解止痛药临床试验的时分,他们发现,均匀来说,药物组中报告称疼痛有所缓解的患者比对照组多27%。但是到了2013年,这个数字下降到了9%。

这样的趋向并不意味着现在的新药比以前的更差,而是因为“安慰剂效应正在随着时间的推移逐渐增强”,不过这一现象仅仅出现在美国,加拿大麦吉尔大学疼痛研究者杰弗里•莫吉尔(Jeffrey Mogil)阐明道。他是该论文的奇特作者。而且安慰剂效应的加强并不只限于止痛药领域,在抗抑郁药和精神病药物的研究中,人们也观察到了类似的现象。

图片来源:Javier Zarracina/Vox

“安慰剂效应是一切迷信范畴中最幽默的现象,”莫吉尔说,“它正好位于生物学和心思学的交界处。”并且良多事件都与安慰剂效应有关,从我们看到的药品广告,到医患互动,再光顾床试验的时长。

安慰剂效应的互动机制非常复杂,过去15年来,科学家一直在深刻研究它的方方面面。他们发现,这些“糖丸”比我们猜想的更奇异,也更无效。针对安慰剂的新研究让我们从新的角度去懂得,针灸、灵气之类的调换疗法为什么能够帮助某些人。在此基础之上,未来我们或者能够增添止痛药的处丹方量,遏制在美国愈演愈烈的阿片类物质滥用。

最诱人的是,www.gowin888.net,既然科学告诉我们,有时药物和安慰剂几乎异常有效,那么何欠好好利用这一点呢?

安慰剂效应

是一组交叉叠加的现象组合

信心是人类已知的最陈腐的药物。千百年来,医生、照护者跟疗愈者都深知,矫揉造作的医治完万可能赢得顾客的欢心。托马斯•杰斐逊就曾赞叹过善用抚慰剂的天才。“我认识的最成功的一位医生金石之盟地告知我,他用过的面包捏成的药丸、染色的水滴和胡桃木烧的灰,比其余所有药加起来还多,”杰斐逊在1807年写道,“他真是一位值得嘉奖的骗子。”

事到现在,安慰剂——placebo,这个词在拉丁文里的意思是“我应当取悦”——已经不再仅仅是“值得嘉奖的骗子”。

哈佛大学的特德•卡普特查克(Ted Kaptchuk)是安慰剂领域的世界一流专家,在一次访谈中他告诉我,针对安慰剂效应的研究旨在“找出医学中那些被疏忽的要素”。“它们常常被精良的药物和疗法的辉煌粉饰。安慰剂效应代表着与药物有关的一切外部要素,包括仪式感、意味符号以及医患互动。”

而且,安慰剂效应不是孤破的现象。“我认为安慰剂效应是一系列不合现象的蓬松组合,它们只是独特分享这个名字,”前NIH生物伦理学家富兰克林•米勒(Franklin Miller)曾编撰过一本这方面的著作,他表示,“我们早晚会废弃这个暧昧不清的名字。”而后,他更加深入地介绍了形成安慰剂效应的各个元素。

安慰剂效应的某些特点已经成为妇孺皆知的常识,而另一些特色却相当令人挠头。当初我们从最简单的部分开始。

1.回归平均值

患者第一次去看医生或许参加临床试验的时分,他们的症状可能相称严重。不过跟着病程的自然开展,有的症状可能自行好转。比如说,在抑郁症的临床研究中,科学家发现,即使不用任何药物和安慰剂,也有大略三分之一的患者会好转。换句话说,时间本身就是一种疗效出色的安慰剂。

糖丸和有效的药物都可能转变患者对自身症状的感想。图片起源:Javier Zarracina/Vox

2.证实偏见

患者在接受治疗时总会等待病情好转,所以他们关注的重点会发生变化。他们会愈加留意病情好转的旗帜暗号,同时疏忽恶化的征兆。(霍桑效应也会带来一些影响:如果我们知道有人在察看自己,那么我们就会改变自己的举动。)

3.奢望和学习

我们从生活经验中学到的因果关系也会滋生安慰剂效应。我们都知道,吃对了药,病就会好。哪怕吃下的是安慰剂,我们依然会调取、重温以前的记忆。

马里兰年夜学的大夫兼研究者露阿娜•科洛卡(Luana Colloca)始终在研讨这种景象。他们的试验但凡是如许的:科洛卡给受试者接上电击仪,释放较强的电流时,她将一道红光打在受试者面前的屏幕上;而开释的电流较弱时,打出的则是绿光。实验结束到尾声时,假如受试者看到绿光,他就会感到此次电击不太疼,哪怕实际上电流强度已经调到了第一流。

这个试验告诉我们:四处情况中的线索会影响我们对疼痛和药物的呼应。比如,吗啡会直接影响脑内的神经化学受体,吗啡的效果很强,你可能会对它上瘾。如果你知道专业的医护人员正在给你用吗啡,那么它的止痛效果还会进一步减少。

研究标明,如果采用隐藏式的自动泵给术后患者打针止痛药,那么要达到异常的镇痛效果,需要的剂量是护士公然注射给药的两倍。所以,知道自己用了止痛药,看起来这真的会影响我们对药效的感知。

亲眼看到吗啡注入身体,那么它的镇痛效果会来得更快、更强。原图来源:Colloca Luana,Lopiano Leonardo,Lanotte Michele et al. Overt versus covert treatment for pain, anxiety, and Parkinson's disease.[J] .Lancet Neurol, 2004, 3(11): 679-84.

这项研究还暗示着假手术(医生会制造一些暗语,但不采取任何本质性的举措)的安慰剂效应比药丸更强。2014年,一篇针对安慰性手术的体系性综述发现,假手术的“有效率”高达75%。而对止痛类手术来说,一个荟萃分析发明,从实质上说,真手术和假手术的结果并无差异。

反安慰剂效应的确存在:负面的期望会让人们的感觉变得更糟。有的研究者认为,这正是无?质伙食风行一时的起因。人们觉得含?质的食物吃了不好,于是当你吃了这些食物,果然就觉得不舒服了,哪怕从心思上说,你可能对?质并不敏感。

4.药理学条件反射

从这里开始,事情变得有些古怪了。

科洛卡做过很多为期数天的试验,试验时代,患者会服用某种止痛药或许治疗帕金森症的药。某一天开始,她会偷偷地把患者吃的药换成安慰剂。然而奇怪的是,受试者依然能感到到疗效。

此时试验停滞到了第五天,安慰剂在大脑中激发的呼应和真正的药物十分相似。“你可以看到,患者脑部与慢性痛苦悲伤和慢性精神病相关的区域”表现出和吃药时类似的呼应,她说。比方说,把抗帕金森症的药物换成安慰剂当前,患者脑部单个神经元的照应仍然和前多少天一模一样。

这是怎么回事?奥秘在于进修。就像巴甫洛夫的狗学会了把铃声和食品联系在一起,所以听到铃响就开始排泄唾液;我们的大脑也学会了把吃药和缓解接洽在一同,所以只有吃了药,大脑就会分泌特定的化学物,增进病情的缓解。

吃药-缓解,大脑经过学习记住了二者之间的联系;研究者用安慰剂取代了药物以后,大脑仍会制造出异常的化学物。图片来源:Javier Zarracina/Vox

不外,这种药理学条件反射的起效范围是无限度的:试验中应用的药物必须感化于大脑的造作进程。“你能够经过这种条件反射缓解疼痛,因为大脑拥有内生的镇痛机制。”米勒表示。止痛药会激活脑内的阿片系统,服用你以为的止痛药也会激活这套系统(但水平较轻)。

另一些研究表明,安慰剂效应的感召领域可能不仅限于大脑。

在2012年的一项研究中,受试者每天都要喝一杯甜饮料,同时吃一片含有免疫抑制剂的药,持续数天。然后到了某一天,药丸被悄悄换成了安慰剂,但受试者的身体依然会显现免疫呼应下降的状态。他们的身体已经学会了将甜饮料和白介素(大脑之外的很多细胞城市制造这种人体免疫系统的关键蛋白质)分泌增加联系在一同。

研究者应用甜饮料建立安慰剂克制免疫呼应的条件反射。图片来源:Javier Zarracina/Vox

这类试验成果标明,“我们讨论的是一种神经生物学现象”,科洛卡说。

5.社会深造

如果研究加入者看到其他患者在接受了安慰剂治疗后有所好转,那么当他们自己接受安慰剂后,也会发生更强的安慰剂效应。

6.人情结合

肠易激综合征是一种很难治的病。疼痛的胃痉挛让患者筋疲力尽,今朝我们还没有找到什么有效的疗法,而且医生也并不确定这种病的生理根源。

不明内情的人可能会认为这种无伤大雅的小病“完全出自假想”,或许是找不到其他病因时胡乱安上的名头。2008年,哈佛大学的特德•卡普特查克和同事做了一个试验,来观察一些常见的无形要素(例如温温暖同情)能否能改善患者的感受。

在这个试验中,260位受试者分成了三组。第一组会接受假的针灸,而且治疗师会多花一些时间懂得患者的生涯和苦痛。治疗师会安慰患者,告诉他们“我能理解IBS对你来说有多苦楚”。第二组受试者也会接受假针灸,www.gowin888.net,但治疗师基本不谈话。第三组患者则只是排在接收治疗的等待名单上。

为期三周的试验停止时,结果显示,暖和友好的针灸师缓解症状的效果更好。“这样的结果意味着,温暖、同情、长时光的互动、对于积极预期的交流等因素兴许真的能够显明影响临床结果。”研究者总结道。

与冷漠的照护者比较,充满关爱的照护者能激起更强的安慰剂效应。图片来源:Javier Zarracina/Vox

这也许是安慰剂效应最不为人所知的一面:带来安慰的不只仅是药丸,还有服药的情况、给药的人——以及与这一切相干的固定流程和偶然事情。

安慰剂能做什么

不能做什么

那些介于心理和心理之间的症状仿佛最轻易受到安慰剂效应的影响。

2010年的一篇系统性综述回忆了202项涉及安慰剂组和空缺对照组(既不使用安慰剂也不使用有效药物)比拟的药物试验,结果发现,与吸烟、聪明、抑郁*、肥胖、高血压、掉眠和着急等病症相比,安慰剂对疼痛、恶心、哮喘和恐惧症等的“疗效”好像愈加明显。(*但另一篇针对抑郁症药物的文献综述却发现,与空白对比组比拟,安慰剂的确有一定效果。)

“看起来好像是这样的:安慰剂激起的心思过程和脑活动过程,类似我们在演化中发展出来的某些机制。”科罗拉多大学博尔德分校神经学家托尔•韦杰(Tor Wager)与其他研究者共同撰写过多篇对于安慰剂的重要神经学论文,他说:“以疼痛为例,如果你踩到了某件锋利的物品,你会认为脚疼。那么,接上去你会作何反应?如果你正忙着逃脱友人的袭击,那么你根本就不渴望疼痛来打扰你,多么你才华连续跑下去。”

换个角度去想:安慰剂改变的是我们对症状的休会,而不是症状当面的根源。

2011年的一项研究巧妙地说明了这一点。在这项试验中,研究者将哮喘患者随机分红四组:第一组会失掉一支沙丁胺醇吸入器,这种药能扩展呼吸道;第二组失掉的是填充了安慰剂的吸入器;第三组则会接受“假”针灸(针头在触到皮肤之前会缩回去);第四组什么也没有。研究者从两种角度辨别评价患者的肺功效:一种是患者对哮喘症状的自我报告,另一种则是对肺功能的客观丈量。

如果只看自我报告的结果,你会发现安慰剂、沙丁胺醇和假针灸似乎异常有效。但客不雅观测量结果却标明,只要沙丁胺醇实切切实地改善了呼吸道的畅通程度。

左图为患者对不同参与方法效果的客观评价(%),右图为分歧参加方式带来的FEV变更(FEV是衡量肺功能的一种目标)。原图来源:Wechsler Michael E,Kelley John M,Boyd Ingrid O E et al. Active albuterol or placebo, sham acupuncture, or no intervention in asthma.[J] .N. Engl. J. Med., 2011, 365(2): 119-26.

安慰剂效应改善的可能只是患者的自我讲演,但这并不象征着它不价值。许多疾病的患者很高兴能有更多机会忽视本人的症状。

“一切可客不雅评估的疾病或多或少都有一些无奈客观评价的元素,包含癌症甚诚意脏病。”卡普特查克说。这些症状恰是安慰剂疗法的主要目的。

安慰剂只能改良那些能够经过咱们的意识来调节的症状。“安慰剂的前提反射当然有其局限。”米勒说。好比说,无论若何你也无法用安慰剂的条件反射来替换化疗,由于我们的身材无法制作能杀去世癌细胞的化学物。

安慰剂若何影响大脑

过去15年来,关于安慰剂如何影响大脑,科学家做出了一些无比风趣的发现。

“在我刚开端研究安慰剂效应的时候,它看起来简直像是魔法——出于某种神秘的原因,你的大年夜脑居然会模仿某种药物响应,”韦杰说,&ldquo,开户送体验金可提款;从前15年来,这个范围最大的变革在于,神经学家开始戳穿安慰剂效应背后的神经学机制。”

研究者发现,安慰剂实践上可以促进脑内阿片和其他内啡肽(镇痛化学物)的释放。其他发现包括:

 

  • 能够抵消阿片成果的药物(例如纳洛酮)异常能够中和安慰剂效应,这意味着安慰剂的确会影响大脑天然的疼痛管理通路。

  • 中脑导水管四周灰质是主持疼痛的关键脑区,在安慰剂作用下,这片区域会变得愈加活跃。与此同时,开户送体验金可提款,担负疼痛呼应的脊髓区则会遭到抑制,这意味着安慰剂抑制的不只仅是痛觉,还有我们对疼痛的感知。

  • 安慰剂对阿尔茨海默症患者的后果不太幻想,这可能是因为他们的额叶发生了退步,而额叶掌管着我们对世界的客观闭会。

 

韦杰说,今朝我们对这些东西的懂得还远远称不上完美。比如说,研究者还不弄清大脑如何处理疼痛。安慰剂效应牵涉到的诸多脑区与感情异常有关。所以,我们还不知道安慰剂抑制的究竟是我们的痛觉,还是大脑对疼痛的诠释。(很多神经学研究中城市浮现某个脑区被“点亮”的情况,但我们真的很难弄清这种气象究竟意味着什么,开户送体验金可提款。)

“所以认真说来,经过这些研究,我们能够得出的论断无非是‘安慰剂会影响你对疼痛的感触’,诸如此类,”韦杰说,“但疼痛对你意味着什么?在不同的情况下,大脑会得出不同的结论,而这个成就的答案是安慰剂是否起效的要害地址。”


明晓得吃的是糖丸

还是会感到好转

数十年来,卡普特查克一直在研究安慰剂效应,但欺骗带来的负疚感困扰着他。安慰剂研究常设依靠于双盲试验,这种方式能够确保科学的准确性,但患者却被蒙在鼓里,他们完全不知道自己接受的毕竟是药物仍是安慰剂。

“大概五年前,我告诉自己,‘我厌倦了研究中的欺骗和小把戏’。”他说。他很想知道,如果告诉病人他们用的是安慰剂,这些安慰剂还能起效吗?

经过随机对照试验,卡普特查克最终发现,对某些执拗慢性病(包括肠易激综合征跟腰痛)的患者来说,哪怕医生公开否定给他们的药丸实践上就是糖丸,患者的症状也会有所改进。于是他开始觉得,慢性委靡或许是安慰剂研究的下一个空想目标,这种症状难以准判断义,也很难治疗,但确切令人身心俱疲。

“病人告诉我们,这很猖狂,”他说,“医生们也认为这很猖獗。但我们就这么做了,而且确实掉失落了好的结果。”

图片来源:Javier Zarracina/Vox

卡普特查克的任务又为安慰剂效应增加了新的不解之谜。比如说,他告诉我们,就算病人并不期待正面的结果,安慰剂依然能够起效。“我的一切病人都曾多次求医。他们对好转并不抱任何活力,”他说,“因为在此之前,他们已经看过10个医生了。”

但科洛卡对这些结果却有不同的说明。她说,信念和希望是两回事,病人可能不信赖这些药真的有效,但他们仍会不自发地等候它起效。

她说,这是因为“吃药能治病,有人照顾就会好”的条件记忆深深雕琢在患者的脑筋里。正是这样的记忆带来了期冀,进而诱发了大脑的镇痛呼应,www.gowin888.net。而这一切可能完整产生在认识的层面以下。

安慰剂治疗

能融入主流医学吗?

在撰写本文的过程中,我采访的几位研究者普遍达观地认为,这些发现能够用于临床。当然,我们还有很多义务要做,而且某些发现会比另一些更容易落地。比如说,我们可以试着从这里开始:提醒医生,只要在接待病人的时分多一点温温暖关心,就足以缓解病人的痛楚。

科洛卡盼望利用安慰剂效应援助千百万深受慢性疼痛熬煎的人,增长阿片类药物剂量的同时保证异常的疗效,因为过量的药物不但效果不佳,而且可能带来生命危险。

NIH的米勒表示,现在就试图利用安慰剂来降落药物剂量难免有些步步为营。这方面的研究还不够完善,比喻说,目前进行的都是一些短期研究,而且受试者都是健康的志愿者,而不是真正的病人。

“我们还有很多货色没有弄清楚。”他说。比如说安慰剂的反作用:既然安慰剂能模拟药物的效果,那么它也会模仿药物的反作用。“如何在保障疗效的同时最大限度地减轻副作用的包袱,我们还没有做过这方面的研究。”

卡普特查克表示,从更广泛的层面上看,多年来研究者一直把安慰剂看作是妨害我们制造出更好药物的绊脚石。但实践情形绝不是这样。“从本质上说,安慰剂更像是容纳药物畅游其中的大陆,”他说,“欲望有朝一日,我的研究能从医学的艺术变成医学的科学。”(编辑:odette)

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